Novas abordagens e tratamentos potenciais da forma seca da degeneração macular relacionada à idade

RESUMO

Os novos tratamentos para a forma seca da degeneração macular relacionada à idade (DMRI) e da atrofia geográfica têm sido baseados em duas estratégias que abordam componentes envolvidos nos mecanismos fisiopatológicos da doença: prevenção da perda de fotorreceptores e células do epitélio pigmentado da retina (indução de neuroproteção, diminuição do dano oxidativo e modificação do ciclo visual) e supressão da inflamação. As drogas neuroprotetoras visam evitar a apoptose das células retinianas, como o fator neurotrófico ciliar, o tartarato de brimonidina, a tandosporina e anticorpos antiamiloide β. A redução do dano oxidativo e a complementação de micronutrientes essenciais são os objetivos da fórmula AREDS. Os modificadores do ciclo visual reduzem a atividade dos fotorreceptores e o acúmulo de fluoróforos tóxicos e lipofuscina na retina. Olhos com a forma seca da degeneração macular relacionada à idade apresentam inflamação crônica e os novos tratamentos incluem corticosteroides e inibidores do sistema complemento. Neste artigo, revisamos o estágio atual do tratamento da forma seca da degeneração macular relacionada à idade que provavelmente será feito através da combinação de drogas que agem em diferentes componentes envolvidos no aparecimento e na progressão da degeneração macular relacionada à idade.

Descritores: Degeneração macular; Retina; Epitélio pigmentado da retina; Inflamação; Ativação do complemento

ABSTRACT

Emerging treatments for dry age-related macular degeneration (AMD) and geographi c atrophy focus on two strategies that target components involved in physiopathological pathways: prevention of photoreceptors and retinal pigment epithelium loss (neuroprotection induction, oxidative damage prevention, and visual cycle modification) and suppression of inflammation. Neuroprotective drugs, such as ciliary neurotrophic factor, brimonidine tartrate, tandospirone, and anti-amyloid β antibodies, aim to prevent apoptosis of retinal cells. Oxidative stress and depletion of essential micronutrients are targeted by the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) formulation. Visual cycle modulators reduce the activity of the photoreceptors and retinal accumulation of toxic fluorophores and lipofuscin. Eyes with dry age-related macular degeneration present chronic inflammation and potential treatments include corticosteroid and complement inhibition. We review the current concepts and rationale of dry age-related macular degeneration treatment that will most likely include a combination of drugs targeting different pathways involved in the development and progression of age-related macular degeneration.

Keywords: Macular degeneration; Retina; Retinal pigment epithelium; Inflammation; Complement activation

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