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Artigo Original

Estudo comparativo entre a eficácia da trabeculectomia com e sem uso de 5-Fluorouracil ou Mitomicina-C: comparative study with and without 5-Fluorouracil or Mitomycin-C

Trabeculectomy

Nilson de Mello e Oliveira1; Ricardo B. Porto2; Telma Gondim Freitas3; Augusto Cezar Lacava2

DOI: 10.1590/S0004-27491999000600016

RESUMO

Objetivo: Avaliar o sucesso na redução da pressão intra-ocular, com a utilização de trabeculectomia simples e quando associada a 5-fluorouracil ou mitomicina-C e avaliar se o tempo de exposição à mitomicina-C modifica este índice de sucesso. Métodos: Analisaram-se retrospectivamente 171 olhos consecutivos, entre janeiro de 1989 e março de 1998, sendo 16 olhos submetidos à trabeculectomia simples, 38 olhos à trabeculectomia e aplicação pós-operatória de 5-fluorouracil e 117 olhos à trabeculectomia e aplicação intra-operatória de mitomicina-C. Resultados: Os resultados mostraram uma redução significativa da PIO (pressão intra-ocular), com o uso de antifibroblásticos (p < 0,05). O tempo de exposição à mitomicina-C não apresentou diferença estatisticamente significativa (p > 0,05). Conclusões: Os autores concluem que a trabeculectomia associada a drogas antifibroblásticas reduz a PIO de maneira significativa e promove estabilidade a curto prazo.

Descritores: Trabeculectomia; 5-Fluorouracil; Mitomicina C

ABSTRACT

Purpose: To evaluate the success in reducing intraocular pressure (IOP) using trabeculectomy without antifibro-blastic drugs and trabeculectomy with adjunct 5-fluorou-racil or mitomycin-C as well as to assess if the time of mito-mycin-C exposure modifies this success rate. Methods: 171 consecutive eyes operated between January 1989 and March 1998 were retrospectively analyzed, 16 eyes having been submitted to simple trabeculectomy, 38 eyes to trabeculectomy and postoperative application of 5-fluorouracil and 117 eyes to trabeculectomy and intra-operative application of mitomycin-C. Results: There was a significant reduction in IOP with the use of antifibroblastic drugs (p<0.05). Exposure time to mitomycin-C did not present a statistically significant difference (p>0.05). Conclusions: Trabeculectomy associated with antifibro-blastic drugs significantly reduces IOP and promotes short-term stability.

Keywords: Trabeculectomy; 5-Fluoruracil; Mitomycin-C

INTRODUÇÃO

O objetivo da cirurgia filtrante é reduzir e manter a PIO em um nível que irá prevenir maior dano ao nervo óptico e no campo visual. A causa mais comum de falência da cirurgia filtrante é a cicatrização do local da filtração devido à fibrose excessiva. Alguns pacientes apresentam maior risco para que haja falência cirúrgica, como aqueles olhos com glaucoma inflamatório, neovascular, afácicos ou pseudofácicos e olhos que sofreram falência em cirurgia prévia. Pacientes jovens e/ou com ancestrais negros podem apresentar maior risco 1.

Os agentes antifibroblásticos têm alterado a conduta na cirurgia filtrante para glaucoma. Muitos deles tem sido utilizados para aumentar as taxas de sucesso cirúrgico, principalmente em casos que apresentam maiores chances de falência cirúrgica.

Estudos com grupo-controle tem provado conclusivamente que o tratamento com Fluorouracil aumenta significantemente o sucesso da cirurgia filtrante 2-6.

Descritas pela primeira vez há mais de uma década 7, 8, o uso de mitomicina tem se tornado mais popular como adjuvante na cirurgia filtrante. Em parte, isso pode ser atribuído à fácil aplicação quando comparado com o tratamento com Fluorouracil 1. Em alguns estudos envolvendo limitado número de pacientes, os resultados com a mitomicina em baixar a PIO tem sido superiores aos com Fluorouracil 9-15.

O objetivo do nosso estudo foi avaliar o índice de sucesso na redução da PIO nos olhos em que não se utilizou antifibroblásticos e compará-los com os olhos em que se utilizou 5-Fluorouracil e Mitomicina-C. Avaliamos também a resposta ao tempo de exposição à mitomicina na redução da pressão intraocular e as complicações do uso de antifibroblásticos.

 

MATERIAL E MÉTODOS

Foram estudados 171 olhos consecutivos retrospectivamente, sendo 16 olhos submetidos à Trabeculectomia simples, ou seja, sem uso de qualquer substância antifibroblástica, 38 olhos submetidos à aplicação pós-operatória de 5-Fluorouracil (5-FU) no período de janeiro de 1989 a outubro de 1993 e 117 olhos associados à aplicação intra-operatória de Mitomicina-C no período de novembro de 1993 a março de 1998.

Em todos os pacientes foi comprovado clinicamente o diagnóstico de glaucoma através de exame oftalmológico completo e campimetria computadorizada, sendo 46 olhos de Glaucoma de Ângulo Aberto (G.A.A.), 28 olhos de Glaucoma de Ângulo Fechado (G.A.F.), 62 olhos de Glaucoma Congênito (G.CON.), e 35 olhos de Glaucoma Secundário (G.SEC.). Gráfico 1.

 

 

A indicação de Trabeculectomia foi feito nos pacientes que apresentaram pressão intra-ocular (PIO) maior ou igual a 20 mmHg com terapia máxima tolerada e/ou progressão do dano glaucomatoso, comprovado pela campimetria computadorizada .

A indicação de 5-FU foi baseada no prognóstico, ou seja, pacientes jovens, raça negra, falha de cirurgia fistulizante prévia, presença de cirurgia prévia e olhos com glaucoma secundário. A primeira aplicação de 5-FU foi no pós-operatório imediato com injeção de 0,5 ml (10 mg/ml) sub-conjuntival a 180o oposto ao local da cirurgia. De um total de 10 aplicações, as 7 primeiras foram realizadas em dias consecutivos e as últimas 3 aplicações em dias alternados, num total de 13 dias. Nos 7 olhos com glaucoma congênito onde se utilizou 5-FU correspondiam a crianças com idade suficiente para colaboração e aplicação foi sob anestesia tópica.

A utilização de Mitomicina-C intra-operatória iniciou-se em novembro de 1993 em todos os casos com prognóstico reservado, independente do tipo de glaucoma e da presença de cirurgia prévia. O tempo de exposição variou de 1 a 5 minutos, dependendo da PIO, do tipo de glaucoma e do aspecto da conjuntiva no momento da cirurgia, baseado na experiência do cirurgião.

Todos os olhos foram operados pelo mesmo cirurgião (N.M.O.), utilizando-se técnica cirúrgica uniforme. Todos os pacientes assinaram declaração de consentimento.

Todos os olhos operados foram mantidos sob o uso da medicação hipotensora utilizada, exceto se estivessem sob ação de colírios adrenérgicos ou drogas anticoagulantes sistêmicas, que foram suspensas com antecedência de 7 dias.

O preparo dos pacientes consistiu da lavagem das vias lacrimais e instilação de colírios de antibiótico, pilocarpina 2% e antiinflamatório não hormonal.

A anestesia foi retrobulbar ou peribulbar. Após realizar paracentese temporal, foi realizado um retalho conjuntival de base límbica à 10 mm de limbo. Foi feito um retalho escleral retangular de 4 mm de comprimento a 3 mm da base límbica, de 2/3 da espessura escleral até ultrapassar a transição córneo-escleral.

Nos olhos que se utilizou Mitomicina-C a 0,5 mg/ml, esta foi aplicada embebida em esponja de celulose medindo 9 x 6 mm, sob o retalho escleral dissecado, em contato com a conjuntiva, por período de tempo variável (1, 2, 3, 4 ou 5 minutos). Após retirada a esponja irrigou-se copiosamente com solução salina balanceada (BSS), para remover o resíduo do antimitótico.

Após incisão paralela e junto à base do retalho escleral utilizou-se o sacabocado de Kelly para remover o fragmento da malha trabecular, e em seguida realizada iridectomia periférica.

Foi feita sutura do retalho escleral com 2 pontos separados com fio de nylon 10-0, sepultando suas extremidades. A cápsula de Tenon e a conjuntiva foram suturadas em planos separados com ponto contínuo de fio de nylon 10-0.

Após reformar a câmara anterior foi instilado colírio de antibiótico e Atropina 1%, e em seguida injeção subconjuntival de Dexametasona. O olho foi mantido com curativo oclusivo por 6 horas.

Após sua retirada, iniciou-se a instilação de colírios de Atropina 1% de 12 em 12 horas, antibióticos associados à Dexametasona a cada 3 horas e pomada de Dexametasona ao dormir, durante 30 dias. Foi mantido o uso de antiinflamatório de 6/6h, por mais 15 dias. Durante o período de 1 mês pós-operatório os pacientes foram acompanhados em visitas semanais e submetidos, após medida a PIO, à compressão digital, se PIO maior que 16 mmHg e/ou observada ausência de ampola filtrante.

Foi realizada lise das suturas dependendo da PIO no pós-operatório utilizando fotocoagulação LASER Double Yag. No grupo de pacientes submetidos a trabeculectomia simples, foi feito lise de sutura do retalho escleral a partir da 1ª semana do pós-operatório.

Nos pacientes submetidos à trabeculectomia associada à utilização de antifibroblásticos, a lise da sutura foi realizada a partir de 30 dias do pós-operatório de forma seletiva, devido ao risco de hiperfiltração da fístula e subseqüente hipotonia e complicações relacionadas a esta, sabendo que com uso de Mitomicina-C existe um retardo da proliferação fibroblástica com pouca resistência à drenagem do humor aquoso pela fístula.

O seguimento foi realizado no 1°, 7°, 15°, 30°, 60° dias e 6 meses pós-operatório, onde foram feitos os exames de rotina. O acompanhamento foi no mínimo de 6 meses e máximo de 9 anos e 6 meses. Os dados apresentados foram relativos aos 180 dias pós-operatórios.

Para a análise estatística foram utilizados os testes de Friedman e de Kruskal-Wallis comparando-se a PIO nos dias de seguimento pós-operatório no grupo de olhos submetidos à trabeculectomia simples com o grupo de olhos onde utilizou-se 5-FU e com os grupos onde foi usado Mitomicina-C com tempo de exposição de 1, 2, 3, 4 e 5 minutos, cada grupo, nos quatro tipos de glaucoma classificados previamente, estabelecendo-se P < 0,05 ou 5% como valores significativos. Somente olhos com pelo menos seis meses de seguimento foram incluídos na análise do controle pressórico.

Consideramos como sucesso cirúrgico os olhos com PIO menor que 21 mmHg independente do uso de medicação pós-operatória. Consideramos hipotonia ocular os olhos com PIO menor que 4 mmHg por mais de 30 dias.

Os resultados de acuidade visual não foram analisados estatisticamente. A acuidade visual foi comparada no pré- e pós-operatório e foi considerada melhor quando havia mudança de pelo menos 1 linha da Tabela de Snellen ou quando passava de percepção luminosa para movimentos de mão. Foi considerada pior quando havia perda de 1 ou mais linhas da Tabela de Snellen.

Foram classificadas como acuidade visual indefinida os casos onde não foi possível a verificação da acuidade visual, como no grupo dos glaucomas congênitos.

 

RESULTADOS

Dados quanto a idade, sexo e raça encontram-se nos Gráficos 2 e 3. A população em estudo era predominantemente branca (93%), com idade média de 51 anos no grupo GAA, 62 anos em GAF, 7 anos em GCON e 36,5 anos em GSEC.

 

 

 

Quanto à idade média em relação ao tipo de cirurgia, observamos que a média foi de 39 anos nos pacientes submetidos à trabeculectomia simples, 43 anos em 5¾FU, 43 anos em mitomicina 1 minuto, 28 anos em 2 minutos, 27,5 anos em 3 minutos, 22 anos em 4 minutos e 27 anos em 5 minutos. Quanto ao sexo, 55% do grupo do GAA era do sexo masculino, 26% em GAF, 33% em GCON e 65% em GSEC.

A distribuição dos casos em relação à técnica cirúrgica empregada em cada um dos tipos de glaucoma encontra-se na Tabela 1. O tempo de exposição à Mitomicina não levou a nenhuma diferença estatisticamente significativa quanto aos níveis pressóricos pós-operatórios (p > 0,05). Trinta e seis olhos (21,05%) já tinham cirurgia fistulizante prévia.

 

 

As pressões intra-oculares no pré- e pós-operatório encontram-se nos gráficos de 2 a 5 e nas tabelas de 2 a 6. Observa-se que houve redução da PIO do 1° ao 7° pós-operatório em todos os grupos. Entre o 7° e o 60° pós-operatório, observa-se uma elevação da PIO nos casos que foram submetidos à Trabeculectomia simples embora em níveis significativamente inferiores aos pré-operatórios, exceto no grupo do Glaucoma de Ângulo Aberto. Esses níveis pressóricos mantiveram-se estáveis do 30° ao 180° pós-operatório. Nos casos submetidos ao uso de antifibroblásticos, a PIO manteve-se reduzida de maneira significativa em todo o período de acompanhamento (p < 0,05).

Observamos que as diferenças obtidas entre os níveis pressóricos pré e pós-operatórios foram maiores nos grupos onde utilizou-se drogas antifibroblásticas. Não houve diferença estatisticamente significante (p > 0,05) nos níveis pressóricos pós- operatórios quanto ao tempo de exposição de mitomicina.

Houve necessidade de lise de sutura do retalho escleral em 20 olhos (11,70%) devido a apresentação da PIO alta no pós-operatório, sendo que em 7 olhos (35%) foi utilizado 5-FU, em 3 olhos(15 %) Mitomicina por 1 minuto, e em 10 olhos (50%) Mitomicina por 2 minutos.

Como pode ser visto nas tabelas 7 e no Gráfico 6, a acuidade visual manteve-se preservada em 29%, melhorou em 20% e piorou em 18%. A acuidade visual foi indefinida em 57 casos (33%).

 

 

 

As complicações pós-operatórias de todos os olhos estudados encontram-se na Tabela 8. A complicação mais freqüente foi catarata em 16 olhos (9,35%), sendo que destes, 9 olhos (5,3%) eram do grupo que se utilizou 5-FU e 7 olhos (4%) do grupo onde se utilizou mitomicina. Esses pacientes foram submetidos à extração da catarata com implante de LIO. Opacidade cristaliniana foi observada em 3 casos (1,75%), todos do grupo do 5-FU, não tendo sido submetidos à cirurgia, por apresentarem acuidade visual corrigida igual ou maior a 20/40. A segunda complicação mais encontrada foi o sinal de Seidel positivo, no local da sutura da ampola, em 9 olhos (5,26%), sendo 6 olhos (3,5%) do grupo 5-FU, com metade dos casos requerendo resutura. Três olhos com Seidel positivo (1,75%) foram do grupo mitomicina, submetidos à plástica de conjuntiva. Um olho (0,58%) apresentou hifema, com regressão espontânea. Dois olhos (1,16%) em que se utilizou mitomicina, apresentaram maculopatia da hipotonia, um deles resolvido com nova sutura do retalho escleral com acuidade visual final igual a 0,4. O outro olho evoluiu para endoftalmite e evisceração (0,58%). Três olhos (1,75%), pertencentes ao grupo da mitomicina, cursaram com falência cirúrgica, necessitando de nova cirurgia fistulizante. Defeitos epiteliais corneanos foram encontrados em 07 olhos (4,08%), sendo 5 (2,92%) do grupo 5-FU, tratados clinicamente sem seqüela. Hemorragia vítrea ocorreu em 01 olho (0,58%), com resolução espontânea. Houve descolamento de coróide em 02 olhos (1,16%), sendo um olho de trabeculectomia simples, e o outro com mitomicina, ambos com resolução espontânea.

 

DISCUSSÃO

A trabeculectomia vem sendo empregada como cirurgia de eleição em pacientes com glaucoma. Chen 16, 17 introduziu o uso de mitomicina como quimioterapia adjuvante durante a trabeculectomia em olhos com glaucoma refratário. Injeções subconjuntivais de 5-Fluorouracil inibem a proliferação fibroblástica e aumentam o controle da pressão intraocular após cirurgia filtrante 3.

No presente trabalho observa-se que o índice de sucesso cirúrgico em olhos em que não se utilizou antifibroblásticos foi de 100% nos primeiros 180 dias pós-operatório. No entanto em grande parte dos casos houve elevação da PIO com o passar do tempo, sugerindo fibrose progressiva da fístula.

Estudos mostram que as taxas de sucesso após trabeculectomia sem utilização de agentes antifibroblásticos continuam a diminuir com o tempo 15-25.

No presente trabalho notamos que quando foi utilizado 5-Fluorouracil ou Mitomicina-C a média da PIO no 6° mês pós-operatório é significativamente menor que nos grupos onde não se utilizou. Esta diferença foi estatisticamente significativa (p < 0,05).

Adenis 27, utilizando 5-Fluorouracil em doses baixas obteve 71% de sucesso em 23 pacientes com acompanhamento de 10 meses. O Fluorouracil Filtering Study Group 3-5 obteve, durante um ano de seguimento sucesso em 73,3% dos olhos e Bazin 29 em 87% dos casos.

Palmer 18 descreveu ter obtido sucesso cirúrgico de 84% em 33 olhos submetidos à trabeculectomia com mitomicina. Prata 13 obteve sucesso de 89,7% em 49 olhos submetidos à Mitomicina-C com seguimento de 6 a 12 meses e Litazawa 26 em 100% de 11 olhos tratados com Mitomicina-C a 0,2 mg/ml. Em recente estudo, Stone 37 obteve sucesso cirúrgico de 84,2% em 57 olhos submetidos à mitomicina na concentração de 0,3 mg/ml e tempo de exposição variável de 1 a 5 minutos dependendo do fator de risco de falha cirúrgica. O sucesso cirúrgico e a porcentagem de redução da PIO foram similares em relação ao tempo de exposição em uma média de seguimento de 11,9 meses.

O presente estudo está de acordo com a literatura. Observou-se sucesso cirúrgico em 98,25% dos olhos com Mitomicina-C e 100% nos olhos com 5-Fluorouracil. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas quanto ao tempo de exposição à Mitomicina e também em relação ao 5-Fluorouracil, concluindo que ambas tem efeito benéfico na redução da PIO.

A acuidade visual em 30 olhos (18%) apresentou piora no pós-operatório, com perda de pelo menos 1 linha da Tabela de Snellen. Acredita-se que isto se deva não só às complicações da técnica cirúrgica, mas também devido ao tipo de Glaucoma. Prata 13, Skuta 9 e Belkin 14 relataram que a perda da acuidade visual não era um achado significante em estudos de curto seguimento.

Formação e progressão de catarata foi o maior responsável pela perda da acuidade visual em nosso trabalho assim como nos estudos de Cheung 1 e de Robin 29. É importante salientar que dos 16 olhos (9,35%) que apresentaram catarata, 9 (5,3%) pertenciam ao grupo submetido a 5-Fluorouracil. Existe uma associação presuntiva entre formação de catarata e cirurgia filtrante em estudos anteriores 30, 32.

Encontramos 2 olhos (1,16%) com descolamento de coróide e 2 olhos (1,16%) com maculopatia hipotônica. Destes 4 olhos, 3 deles pertenciam ao grupo submetido à mitomicina, concordando com a literatura que relata serem essas complicações relacionadas ao uso de antifibroblásticos, idade jovem e miopia 33-36.

O índice dessas complicações acima citadas foram inferiores às encontradas nos estudos de Kitazawa 10 e Bazin 28 que obtiveram respectivamente 24% e 26,6% de descolamento de coróide, e maculopatia hipotônica foi encontrado em 13,3% no estudo de Bazin 28, 15% no de Chen 7 e 5% no trabalho de Skuta 9. Stone 37 encontrou 5,3% de maculopatia hipotônica em olhos que foram expostos entre 1 e 3 minutos de mitomicina.

A segunda complicação mais freqüente foi o sinal de Seidel em 9 olhos (5,26%). Bazin 28 obteve 40% de Seidel positivo em seu grupo de estudo, assim como Skuta 9.

Defeitos epiteliais corneanos foram encontrados em 7 olhos (4,08%). Cinco (2,92%) desses pacientes tinham sido submetidos à aplicação de 5-Fluorouracil. Sabe-se que esta droga apresenta maior índice de ceratite punctata e úlcera corneana que mitomicina-C 28. Desta forma 5-Fluorouracil é fortemente desaconselhado em casos de patologia corneana com defeito epitelial 28.

No contexto geral, olhos submetidos a 5-Fluorouracil apresentaram mais complicações (60,52%) que os submetidos à Mitomicina-C (17,09%). Dentre os olhos onde não se utilizou antifibroblásticos encontramos 12,5% de complicações. Apesar do índice de complicações com 5-FU ter sido maior, não encontramos complicações pós-operatórias como maculopatia hipotônica, endoftalmite, descolamento de coróide e falência da cirurgia, ao contrário do que ocorreu com o uso de Mitomicina. Acreditamos que este achado seja influenciado pelo fato de se ter menor número de cirurgias onde se utilizou o 5-FU (38 olhos) em relação às cirurgias com Mitomicina (117 olhos).

Concluímos que o uso de antifibroblásticos coadjuvante à trabeculectomia promove maior redução da PIO no 6° mês pós-operatório quando comparado à trabeculectomia simples (p < 0,05), e que a PIO aumenta gradativamente no pós-operatório desta última técnica cirúrgica. O uso de agentes antifibroblásticos reduz de maneira significativa a PIO e os níveis pressóricos mantém-se estáveis durante o período estudado.

A Mitomicina-C apresenta-se como uma alternativa ao uso de 5-Fluorouracil em cirurgias de glaucoma com mau prognóstico cirúrgico. Tem a vantagem de se utilizar no intra-operatório e menor índice de complicações pós-operatórias. No entanto, 5-Fluorouracil pode ser suspenso, o que não acontece com a Mitomicina-C, que possui efeitos irreversíveis uma vez utilizada, requerendo muitos cuidados em seu uso.

A escolha da droga antifibroblástica depende, portanto, da experiência do cirurgião e o resultado final depende, sobremaneira, da dedicação deste no acompanhamento pós-operatório.

 

 


 

 

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Os autores não visam interesse econômico direto ou indireto nos equipamentos e/ou medicamentos utilizados.

(1) Oftalmologista do Instituto Penido Burnier ¾ Campinas-SP.
(2) Oftalmologistas do IMO ¾ Instituto de Moléstias Oculares ¾ São Paulo-SP.
(3) R1 do Instituto Penido Burnier ¾ Campinas-SP.

Endereço para correspondência: Instituto Penido Burnier. Rua Dr. Mascarenhas, 249 ¾ Campinas (SP) CEP 13020-050.


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